近日，第一附属医院肿瘤内科孙伟杰作为共同第一作者的原创研究成果在国际权威期刊《Journal of Advanced Research》（IF=17.1）在线发表。该研究首次证实METTL4介导的m⁶Am修饰可通过驱动Hedgehog通路过度激活促进肝细胞癌进展，并成功开发具有临床转化潜力的siRNA纳米药物，为肝癌的预后评估与靶向治疗开辟了新路径。

肝细胞癌（HCC）恶性程度高，术后复发转移风险大，临床上长期缺乏有效的预后标志物和靶向治疗靶点。研究团队基于多个独立的肝癌临床队列开展系统分析，证实METTL4在肝癌组织中显著高表达，且其表达水平与肿瘤分期晚、患者不良预后密切相关，可作为肝癌的独立预后生物标志物。细胞实验、患者来源类器官及动物模型进一步证实，METTL4能够显著促进肝癌增殖、侵袭和远处转移。

机制研究发现，METTL4通过对GLI1 mRNA进行m⁶Am修饰，增强GLI1翻译效率，进而激活Hedgehog信号通路，推动肝癌的恶性进展。这一发现首次阐明了METTL4在肝癌中的促癌调控网络，为靶向干预提供了理论依据。

基于上述机制，研究团队开发了siMETTL4@PAPI纳米递送系统。该纳米制剂可靶向沉默METTL4，在肝癌原位及自发性肝癌动物模型中显著抑制肿瘤生长与转移，且对主要脏器无明显毒性，具备良好的生物安全性，展现出向临床转化的巨大潜力。

第一附属医院为该研究重要参与单位，肿瘤内科孙伟杰与上海市东医院戴维奇、无锡市锡山人民医院陈超波、安徽医科大学第一附属医院邱倩为共同第一作者；莫文辉、汪子书、袁一航、徐宣福为共同通讯作者。研究得到国家自然科学基金、安徽省临床医学研究转化项目等多项课题经费支持。

（张青黄/审 王人喜/文、图 责编：靳瑾 终审：周静）